МИКОНАЗОЛ ВАГИНАЛЬНЫЕ СВЕЧИ аналоги

Взаимодействие

 Капсулы, раствор для инфузий. Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.  Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано.  Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в тч желудочковая тахикардия по типу «пируэт».

Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.  Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ.

При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано ( см «Противопоказания»).

Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.  Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств.

Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.  Пимозид. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида.

В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.  Хинидин. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина.

Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.  Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого — внезапной сердечной смерти.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.  Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.  Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%.

Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.  Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно.

У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.  Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4.

Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после его отмены в связи с длительным Т1/2.  Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

 Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.  Амфотерицин В.

В исследованиях на мышах (в тч с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus Клиническое значение данных результатов неясно.

 Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения.

Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.  Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

 Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.  Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%.

Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.  Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина.

Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.  БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК.

Рекомендован контроль развития побочных эффектов.  Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.  Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.

 Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.

 Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.

 Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается.

В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

 Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.  Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона.

Может понадобиться коррекция дозы метадона.  НПВС. Сmax и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично: Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-( )-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).

Читайте также:  Аналоги мази Капсикам: обзор эффективных препаратов

Может понадобиться коррекция дозы НПВС. При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС.  Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно.

Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.  Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови.

В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.  Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии.

Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

 Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

 Саквинавир. AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, Сmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-gp Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

 Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р-gp Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.  Производные сульфонилмочевины.

Флуконазол приводит к удлинению Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.

 Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в.

Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.  Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%.

При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.  Тофацитиниб.

Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол). Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.  Алкалоиды барвинка.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т. О. Приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.  Витамин А.

Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

 Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).

Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.  Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmax и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно.

Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.

https://www.youtube.com/watch?v=g9y_KrB67oU

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.  Раствор для инфузий. Флуконазол в виде раствора для инфузий совместим со следующими растворами:

20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида. Флуконазол в виде раствора для инфузий можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Меры предосторожности применения

 Капсулы, раствор для инфузий. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в тч с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, это средство следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС.

При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем ( см «Взаимодействие»). Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ. При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней.

При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Читайте также:  Мазь с ланолином Lansinoh

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Показания к применению

 Раствор для инъекций, суспензия для инъекций. Шок (ожоговый. Травматический. Операционный. Токсический. Кардиогенный. Гемотрансфузионный. Анафилактический); аллергические (острые. Тяжелые формы) и анафилактоидные реакции; отек мозга (в тч на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством.

Лучевой терапией или травмой головы); бронхиальная астма (тяжелая форма). Астматический статус; системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка. Ревматоидный артрит; острая надпочечниковая недостаточность; тиреотоксический криз; острый гепатит. Печеночная кома; отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).

 Внутрисуставное введение. Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Рейтера, остеоартроз (при наличии выраженных признаков воспаления сустава, синовита).  Таблетки. Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка. Склеродермия.

Узелковый периартериит. Дерматомиозит. Ревматоидный артрит; острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит. Ювенильный артрит. Остеоартроз (в тч посттравматический). Полиартрит. Плечелопаточный периартериит. Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).

Синдром Стилла у взрослых. Бурсит. Неспецифический тендосиновит. Синовит и эпикондилит; острый ревматизм. Ревмокардит. Малая хорея; бронхиальная астма; острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты. Лекарственная экзантема. Сывороточная болезнь. Крапивница.

Аллергический ринит. Поллиноз. Отек Квинке; заболевания кожи: пузырчатка. Псориаз. Экзема. Атопический дерматит. Контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи). Токсидермия. Себорейный дерматит. Эксфолиативный дерматит. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Буллезный герпетиформный дерматит.

Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); отек мозга (травматический. Послеоперационный. Метастатический) после предварительного парентерального применения; аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы. Аллергические формы конъюнктивита; воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия.

Тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты. Неврит зрительного нерва; врожденная гиперплазия надпочечников; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в тч состояние после удаления надпочечников); заболевания почек аутоиммунного генеза (в тч острый гломерулонефрит). Нефротический синдром; подострый тиреоидит; заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз.

Панмиелопатия. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Острый лимфо- и миелоидный лейкозы. Лимфогранулематоз. Тромбоцитопеническая пурпура. Вторичная тромбоцитопения у взрослых. Эритробластопения (эритроцитарная анемия); интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит.

Фиброз легких. Саркоидоз II–III ; туберкулезный менингит. Туберкулез легких. Аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз. Синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания ЖКТ: язвенный колит.

Болезнь Крона. Локальный энтерит; гепатит. Гипогликемические состояния; профилактика реакции отторжения трансплантата; гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований. Тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; миеломная болезнь.  При применении на кожу. Дерматит (простой.

Эксфолиативный. Солнечный. Себорейный. Радиационный. Герпетиформный. Контактный. Атопический и тд;). Экзема (детская. Монетовидная и тд;). Псориаз. Узловатая почесуха Гайда. Красный плоский лишай. Кожный зуд. Дискоидная красная волчанка. Крапивница. Многоформная экссудативная эритема. Генерализованная эритродермия (в составе комплексной терапии). Пузырчатка.

Грибовидный микоз и другие кожные заболевания.  Капли глазные и ушные. Аллергические и воспалительные заболевания глаз. В тч аллергические блефарит. Конъюнктивит. Кератоконъюнктивит. Склерит. Увеит. Хориоретинит. Симпатический иридоциклит. Центральный ретинит; неврит зрительного нерва. Ретробульбарный неврит. Наружный отит.

Противопоказания и побочные эффекты

Невозможность применения микозола наступает в следующих случаях:

  1. Наличие у пациента индивидуальной непереносимости на один из компонентов препарата. В обязательном порядке, перед применением необходимо тестировать препарат на чувствительность.
  2. Период беременности. Особенно касается применения миконазола перорально и внутривенно. В некоторых случаях, гинекологи могут назначать для использования местным образом.
  3. На период лактации, запрещено использовать миконазол локально в области молочных желез. В остальных случаях, препарат разрешается, поскольку практически не попадает в кровь и грудное молоко.

На протяжении приема медикамента, возможно возникновение побочных эффектов:

  • диарея, понос, расстройства желудка, проявляющиеся при приеме лекарства внутрь;
  • аллергические реакции и покраснения поверхности кожи при местном применении;
  • озноб и головокружение после инъекций;
  • тромбофлебит после внутривенного применения.

При местном применении возможно появление:

  • зуд и жжения в пораженном месте;
  • аллергические реакции;
  • покраснение.

В некоторых случаях, возможно возникновение:

  • нарушения режима дня, которые проявляются в бессоннице или повышенной сонливости;
  • головные боли;
  • головокружения;
  • тошнота и рвотные реакции;
  • нарушение аппетита;
  • пониженная свертываемость крови;
  • нарушения месячных выделений у женщин.

Состав и форма выпуска

Активным веществом препарата является миконазола нитрат. Выпускается лекарство в формате таблеток, крема, геля, вагинальных свечей, раствора для обработки кожи и ногтей, инъекций для внутривенного введения. Подробный состав каждого лекарства:

Концентрация миконазола нитрата

Вспомогательные компоненты

Описание

Упаковка

Таблетки Миконазол

250

Крахмал, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный, карбомер

Белые, плоские, со скошенным краем

По 10 штук

Гель

20

Раствор сорбитола, глицерин, натрия бензоат, кислоты лимонной моногидрат, масло апельсиновое, полисорбат 80, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, вода

Белый, вязкий, сладкий

Тюбики 40 г

Жидкость Миконазол

20

Макрогол, вода

Прозрачный раствор

Аэрозоль 30 г

Спиртовой раствор

20

Вода, спирт

Прозрачный раствор

Флаконы по 30 мл с щеточкой

Ампулы

1%

Вода

Прозрачная жидкость

Ампулы по 20 мл, в упаковке 5 шт.

Крем для наружного применения

2%

Пропиленгликоль, макрогол, полоксамер, цетостеариловый спирт

Однородный, белого цвета

Туба 15 мл

Свечи вагинальные

0,1 г

Жировая основа

8 и 15 шт.

Способ применения и дозировка

Режим дозирования, способ применения и лекарственная форма определяются лечащим врачом и назначаются индивидуально для каждого пациента в зависимости от вида и тяжести заболевания.

Таблетки Миконазол (самостоятельно или в сочетании с введением внутривенно) применяют для профилактики и лечения микозов ЖКТ. Доза для взрослых – от 120 до 240 миллиграммов четыре раза в день.

Для детей старше двух лет назначают такую же дозу, как и для взрослых (120-240 миллиграммов) и принимают от одного до трех раз в сутки (в зависимости от возраста).

Рекомендованная доза для детей младше двух лет – по 60 миллиграммов Миконазола дважды в день.

Для внутривенного введения доза может быть от 200 миллиграммов до 3,6 граммов в сутки. Количество препарата зависит от тяжести болезни и чувствительности ее возбудителя к миконазола нитрату.

Введение препарата может быть одномоментным (но не более 600 миллиграммов на одно введение) или капельным в несколько приемов. Введение должно осуществляться медленно (период времени от тридцати до шестидесяти минут). При быстром введении существует угроза нарушения ритма сердца, возможно появление рвоты.

Мазь Миконазол применяется при поражении кожи грибами. Способ применения: утром препарат наносят на кожу тонким слоем и втирают тщательно. Как правило, курс терапии не превышает двух-шести недель и зависит от симптомов заболевания.

Онихомикозы лечат, нанося мазь Миконазол на пораженный ноготь два раза в день, после чего накладывают окклюзионную повязку. По инструкции к Миконазолу, лечение продолжается, пока не произойдет окончательное формирование нового ногтя.

Перорально для профилактики и лечения микозов ЖКТ и полости рта у детей и взрослых применяют гель Миконазол. Доза – половина дозировочной ложечки четыре раза в сутки. Для детей младшего возраста – по ¼ части дозировочной ложечки четыре раза в сутки.

Для получения более выраженного эффекта гель не рекомендуется проглатывать сразу после приема, препарат нужно некоторое время (чем дольше, тем лучше) подержать во рту и только после этого проглотить. Длительность лечения – не менее недели после полного исчезновения симптомов болезни.

Свечи Миконазол применяют для лечения влагалищного микоза. По одной свече вводят глубоко во влагалище перед сном один раз в сутки. Терапию продолжают в течение четырнадцати дней после того, как симптомы заболевания исчезнут.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие — противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, глюкокортикоидное. Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, образующийся комплекс проникает в ядро клетки, связывается с ДНК и стимулирует синтез мРНК, индуцирующей образование белков, в тч липокортина, опосредующих клеточные эффекты.

В некоторых клетках (например в лимфоцитах) вызывает супрессию мРНК. Липокортин угнетает фосфолипазу A2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов (способствующих развитию воспаления, аллергии и других патологических процессов). Влияет на все фазы воспаления.

Противовоспалительный эффект обусловлен многими факторами. Одним из ведущих является ингибирование фосфолипазы A2 с последующим угнетением образования провоспалительных медиаторов — ПГ и лейкотриенов. Кроме того, стабилизирует клеточные мембраны, в тч мембраны лизосом, предотвращает выход лизосомальных ферментов и снижает их концентрацию в очаге воспаления.

Тормозит миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность. Улучшает микроциркуляцию, снижает проницаемость сосудов, вызывает вазоконстрикцию капилляров, уменьшает экссудацию жидкости. Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Читайте также:  Зовиракс: инструкция по применению, цена, отзывы при беременности, аналоги -

Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т- и B-лимфоцитов, а также торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Оказывает выраженное влияние на все виды обмена. Стимулирует глюконеогенез в печени, повышает уровень глюкозы в крови (возможна глюкозурия). Ускоряет катаболизм белков, особенно в мышечной ткани. Вызывает перераспределение жира: повышает липолиз в тканях конечностей, способствует накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), шеи, плечевого пояса.

Задерживает Na и воду, стимулирует выведение K , повышает выведение Ca . При длительном применении подавляет функцию системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники. После парентерального (в/м) и энтерального введения быстро всасывается — максимальный эффект (при приеме внутрь) развивается через 1–2.

При использовании комбинации солей в одном препарате бетаметазона динатрия фосфат хорошо всасывается из места введения и оказывает быстрое действие, бетаметазона дипропионат имеет более медленную абсорбцию, но обеспечивает длительность эффекта. При закапывании в конъюнктивальный мешок проникает во внутриглазную жидкость, роговицу, радужку, сосудистую оболочку глаза, ресничное тело, сетчатку.

Системная абсорбция может быть значительной только при применении в высоких дозах или при длительном применении у детей. При местной аппликации на кожу интенсивность абсорбции зависит от ряда факторов: растворитель (полипропиленовые компоненты улучшают диффузию), состояние эпидермального барьера (воспаление и кожные заболевания повышают всасывание).

Связывается с белками плазмы. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Частично выделяется с грудным молоком. Биотрансформируется преимущественно в печени, образующиеся метаболиты неактивны. Экскретируется почками.  Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.

Длительных исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности или влияния на фертильность бетаметазона для местного применения не проведено. Бетаметазон являлся генотоксичным in vitro в тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека (при метаболической активации) и in vivo в микроядерном тесте на костном мозге мышей.

Актуализация информации.  Дополнительные сведения о мутагенности бетаметазона. Не было выявлено мутагенной активности бетаметазона в бактериальном тесте с использованием S. Typhimurium и E. Coli, в тесте, направленном на выявление мутаций с использованием клеток яичников китайского хомячка и гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (CHO/HPRT-тест).

Однако была отмечена мутагенная активность бетаметазона in vitro в тесте, направленном на выявление хромосомных аббераций в лимфоцитах человека. Результаты, полученные в микроядерном тесте (метод учета хромосомных аберраций in vivo в клетках красного костного мозга мышей), оказались неоднозначными.

В этом отношении бетаметазон по своим свойствам близок к дексаметазону и гидрокортизону. [Обновлено. 03,07,2020].  Дополнительные сведения о канцерогенности и влиянии на фертильность бетаметазона. Не проводилось длительных исследований, направленных на изучение канцерогенной активности бетаметазона у животных.

Фармакокинетика

 Капсулы, раствор для инфузий. Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 90% Css достигается к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). При приеме внутрь Tmax — 4. Применение ударной дозы (в 1-й день)

, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови.

У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках. Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.  Капсулы раствор для инфузий.

Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.  9 мес–13 лет. Однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.  9 мес–13 лет. Однократно внутрь 8 мг/кг — 19,5 ч и 362,5 мкг·ч/мл.  Средний возраст 7 лет.

Многократно внутрь 3 мг/кг — 15,5 ч и 41,6 мкг·ч/мл.  11 дней–11 мес. Однократно в/в 3 мг/кг — 23 ч и 110,1 мкг·ч/мл.  5–15 лет. Многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.  5–15 лет. Многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.

 5–15 лет. Многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл. * Показатель, отмеченный в последний день. Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии.

Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч). Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл)

на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

 Капсулы, раствор для инфузий.  Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Миконазол полностью всасывается из ЖКТ после орального приема.

Метаболизм осуществляется в печени с выделением неактивных метаболитов с мочой и с калом.

Оральная абсорбция 20%

Период полувыведения из плазмы 24,1час

Связывание с белками плазмы 91-93%

Обьем распределения 20 л/кг

Около 40% оральной дозы выделяется в кале в неизмененном виде, другие 40% выделяются тем же путем в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Миконазол является имидозольным противогрибковым агентом, обладающим фунгицидной и бактерицидной активностью против диморфных грибков, дерматофитов и грибков рода Candida, в том числе Candida albicans, Dimorphons fungi, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp, Torulopsis glabrata, а также против некоторых грамположительных бацилл и кокков. В соответствие с этим

Миконаз оральный гель эффективен при лечении инфекций ротовой полости и ЖКТ, в частности, вызванных грибком Candida albicans.

При низких концентрациях миконазола нитрат взаимодействует с грибковым цитохромом Р — 450, который влияет на подавление ступени деметилирования в биосинтезе эргостерола. Обеднение эргостеролом и сопутствующая аккумуляция ланостерола ведут к изменениям в целом ряде функций связанных с мембраной. При высоких концентрациях миконазол взаимодействует с липидами мембран, вызывая прямое их разрушение с последующим растеканием содержимого грибковой клетки. У Candida albicans миконазол в конечном счете ингибирует бластоспор в инвазивную мицелиальную форму.

Добавить комментарий